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如何增強癌癥免疫療法?Science封面文章出新招
業內新聞視頻 2019-04-10 03:30:17 1177

T細胞核責任人對抗致病菌體傳染、肉瘤組成,并且也是肉瘤免役遼法激勵的核心上皮體細胞。因為,癌上皮體細胞很狡滑,有多種類拖延免役設計檢測、功擊的方法技巧。

 

所以,即便是腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL,抗腫瘤效應細胞,包括殺傷性T細胞)存在,腫瘤也依然會繼續生長、擴散。這主要與TIL細胞會功能性衰竭或者對腫瘤無反應有關,在腫瘤微環境中,免疫細胞會缺氧、缺乏營養物質、受腫瘤細胞抑制,這些情況都會導致抗腫瘤功效不佳。

 

如何讓免疫細胞更有活力、促進腫瘤免疫療法(例如CAR-T,PD-1/L1等)的功效?3月29日,《Science》期刊發表了一篇最新文章,揭示了即便有抗癌免疫細胞,腫瘤依然繼續生長的一種機制。這為提高癌癥免疫治療效果提供了新思路。
 

這篇新研究方案是Science新型1期的封面設計文章內容(圖片集來歷:Science)

 
 
 
 
奇怪的“鉀正離子”
 

源自祖國胃癌分析分析所(NCI)胃癌分析分析重點(CCR)的生物天文學家們發現,垂死的癌細胞會釋放鉀離子(potassium),這一高濃度的化合物會損害T細胞的代謝和營養攝取,導致其進入饑餓狀態從而“罷工”。

 

但是,奇妙的是,高水平的鉀離子同時又會讓T細胞的表觀遺傳學修飾發生變化,使其保持“干細胞的特性”。也就是說,在腫瘤中,這些類似干細胞的T細胞(stem-cell-like T cells)只會不斷自我復制,但是無法進一步分化、成熟形成殺傷性T細胞。

 

這意味著,即便有T細胞存在,但是因為“干細胞特性”,腫瘤并不會受到攻擊,從而繼續發展。這或許可以解釋“癌細胞為什么會在T細胞的攻擊下繼續生長”了。

 

科學研究考生預測,合理利用此種“細胞生長因子系的特點”,即將上升癌癥復發抗體物理療法的成效。
 

的研究隊伍以“Waddington valley”敘述自然是情況下T上皮血血細胞多樣性(左方),并且鉀陽離子情況中T上皮血血細胞長期保持“干上皮血血細胞性能”(正中間)的圖示圖(小圖片來自:Science)

 
 
 
延長胃癌免役方法的“秘鑰”
 

當前,免疫細胞細胞保健法早已經為肺癌提高引來了正極的機會,專門是一個些早期提高改變了完整緩解放松。有時候,肺癌免疫細胞細胞保健法的響應率必須20-30%,很多提高體中的淋巴腫瘤對保健法沒得響應,科學有效家們也在積極收集緣由。

 

此外,一些免疫療法,例如CAR-T和免疫檢查點抑制劑,會受到T細胞壽命的限制。腫瘤內的抗癌T細胞會“耗盡”并死亡。所以,研究人員正在探索如何幫助用于免疫治療的T細胞維持更長的時間,甚至于促使它們復制、擴增。

 

現在,“鉀離子”的出現讓大家看到了希望。在這項新研究中,CCR醫學博士Nicholas Restifo帶領團隊發現,高鉀離子環境下培養的T細胞同樣擁有“干細胞特性”。

 

更重要的是,當研究人員從腫瘤(實驗室培養)組織中提取出這類T細胞,將其注入患者體內(類似于過繼性T細胞轉移策略)。結果顯示,這類“干性”T細胞可以在體內發育成熟為殺傷性T細胞,進而對抗癌癥

 

然而,對比于過日子在正常情況水平方向鉀陰陰陽離子中的T上皮組織,過日子在高溶液濃度鉀陰陰陽離子環保下的T上皮組織可以效果更好的宿小小鼠內部的原發灶和移轉性黑素瘤。

 

論述人士還表明,當暴露自己于高溶度的鉀正離子中,無論怎樣是在朋友癌腫組織性中導出的T細胞,還有基因升級改造的抗癌腫T細胞,都就可以一直種植,且可以改善抗體針灸的作用。

 

最好,科學研究公司證明,當她們利用特定的用量來模似鉀正離子對T細胞的影響力時,這么多用量一模一樣都可以增進T細胞依然衍生、消失肺部腫瘤的的能力。這象征著,這么多用量才能誘發T細胞的“干細胞性質”,才能當做明顯增強癌癥復發免疫性遼法的思路。

 

Nicholas Restifo說明,它們無法通過T體癌細胞的干體癌細胞性能指標來抗衡腫瘤。他我相信:“任何論述能夠促進人們更強地要了解腫瘤免疫抗體治物理療法,相同也為獲得更強、更持久性的治物理療法具備問題線索。”